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二甲双胍的说明书禁忌一项明确指出糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)禁用二甲双胍,这是为什么呢?难道二甲双胍对眼组织有影响吗?
实际上,二甲双胍本身对眼组织无影响。二甲双胍通过促进周围组织细胞对葡萄糖的利用、降低肝糖输出、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,从而达到降糖效果。它直接作用于肝脏,并经肾脏排泄。从其作用机制和药物代谢动力学分析,二甲双胍本身对眼部是没有影响的,如果患者出现了眼部病变,与是否停用二甲双胍无直接关系,应及早去医院检查,控制好血糖和血压,这两条对防治糖尿病视网膜病变是极为重要的。血糖升高可使眼底血管进一步受到损伤,而高血压又能显著增加眼底出血的可能性,因此控制好血糖血压对防止糖尿病眼底病变有着重要意义。
那么,说明书将糖尿病眼底病变(DR)列为二甲双胍使用禁忌证又是什么原因呢?这主要源于DR与肾功能之间的密切关系。DR与糖尿病肾病(DN)常同时存在,DR与DN是糖尿病最常见的微血管并发症,关系甚为密切,许多研究结果提示二者的发生、发展具有相关性,这可能与DR和DN存在共同的病理生理基础——微血管病变相关。因此,对有视网膜病变的糖尿病患者,均应列为DN的高危患者。而二甲双胍直接以原形经肾脏排泄,当肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积,从而增加乳酸酸中毒的发生风险。
乳酸酸中毒是二甲双胍最严重的副作用,虽发生率很低(1/10万),但死亡率很高,故有肾功能衰竭或减退、或预示肾功能减退的糖尿病眼底病变等患者不可以使用盐酸二甲双胍片。在服用本品时,定期检查肾功能可以减少乳酸酸中毒的发生。临床中血肌酐男性大于1.5mg/dl,女性大于1.4mg/dl为二甲双胍禁忌。而在慢性肾病指南中也明确提出二甲双胍用于CKD3a期患者时减量,当GFR<45ml/(min·1.73m2)时停用。
综上,由于二甲双胍在肾功能损害时容易发生致死性的乳酸酸中毒,故临床衡量二甲双胍是否可用,主要参考患者的肾功能。临床上,一般在4期以上的视网膜病变及血肌酐超过正常高限时是二甲双胍的绝对禁忌证。
文章来源:《健康报》